●노화방지물질 프로안토시아니딘(Proanthocyanidin)
폴리페놀(Polyphenol)은 우리 몸에 있는 활성산소(유해산소)를 해가 없는 물질로 바꿔주는 항(抗)산화물질 중 하나로, 그 종류는 수천 가지가 넘는다. 이 가운데 비교적 널리 알려진 것은 해양소나무껍질에서 추출하는 프로안토시아니딘. 커피의 페놀산.녹차에 든 카테킨.포도주의 레스베라트롤. 사과/양파의 쿼르세틴 등이다. 또 과일에 많이 함유된 플라보노이드와 콩에 많은 이소플라본도 폴리페놀의 일종이다.폴리페놀은 활성산소에 노출되어 손상되는 DNA의 보호나 세포구성 단백질 및 효소를 보호하는 항산화 능력이 커서 다양한 질병에 대한 위험도를 낮춘다고 보고돼 있다. 아울러 항암작용과 함께 심장질환을 예방하는 데도 도움이 되는 것으로 알려져 있다.폴리페놀은 과일.야채.견과류.콩류.커피등에 많이 함유되어 있다.커피는 하루에 1-2잔을 꾸준하게 마시면 폴리페놀 효과로 심혈관질환과 암 예방 효과가 있다는 고려대학교 연구가 있고, 하버드대학 연구에 의하면 하루에 1-2잔을 꾸준하게 마시면 수명이 연장되는 효과가 있다는 것이다.
폴리페놀중에서도 가장 강력한 효능을 나타내는것이 프로안토시아니딘(프로시아니딘)이다.프로안토시아니딘은 아로니아.크린베리.블루베리.포도 씨앗과 같은 식물에서 발견되는 폴리페놀의 한 종류이다.프로안토시아니딘은 소나무 껍질과 포도 씨앗에서 추출하기 위한 기술을 개발하고 특허를얻은 자크 마스카리에 의해 1947년 발견되었다.프로안토시아니딘은 해양소나무껍질.사과.아로니아.계피.코코아.콩.포도씨.포도껍질.빌베리.크랜베리.블루베리.녹차.홍차 .야자열매에서 얻는 아사이기름 등에서도 추출하고 있다.이중에서도 해양소나무껍질에서 추출하는 피크노제놀은 주목할만다고 보겠다.피크노제놀이라고 불리는 해양소나무 껍질 추출물은 65-75%의 프로안토시아니딘을 함유하고 있다.따라서 피크노제놀 100mg에 프로안토시아니딘(프로시아니딘)65-75mg을 함유하고 있다.피크노제놀은 프랑스의 호팍리서치사가 프랑스 남서부 랑드 가스꼬뉴 숲에서 농약, 살충제 없이 자란 소나무를 원료로 사용한 40년 이상 전통을 가진 프랑스해안송껍질추출물로서 껍질 1000kg중 1kg만 추출되는 원료이다.그 추출방법이 매우 독특한 기술로서 특허를 받은 그 효능이 우수하다고 국제적으로 인정을 받은 원료이다.이러한 프로안토시아니딘을 장기적으로 섭취하게되면 고혈압.고지혈증.동맥경화.심장병 등 심혈관질환이나 뇌기능개선을 통하여 기억력 증진과 치매의 위험으로부터 많은 도움을 얻을 수 있다는 연구가 수십년동안 연구되어 왔고 좋은 결과도 많이 보고되었다.
고혈압.고자혈증.당뇨병.심장병등과 같은 심혈관질환.동맥경화.더 나아가서는 암질환 등은 유해 활성산소가 혈관 내피의 지질 산화로 염증을 유발하여 일으키는 대표적인 질환이다.메타분석과 체계적인 검토를 통한 많은 연구에서 16년 동안 34,489명의 여성들을 조사했고 밀기름.사과.배.적포도주.자몽.딸기.그리고 초콜릿을 포함한 프로안토시아니딘이 풍부한 음식을 섭취하는 것이 풍부한 식단을 섭취하지 않은 사람보다 사망률을 감소시킨다는 것을 발견하였다.또한 약34만명이 넘는 유렵인들을 대상으로한 대규모연구에서는 프로안토시아니딘이 높은 식단을 섭취한 사람들이 제2형 당뇨병에 걸릴 위험이 현저하게 낮다는 것을 발견하였다.특히 이 연구에서는 카카오.포도등이 당뇨병을 낮추는것과 관련이 깊다는 것을 알게 되었다.프로안토시아니딘은 수면조절에 아주 좋은 효과를 나타내서 심리적으로 안정감을 갖게하여 일주기 동안 흐름의 리듬을 조절하기도 한다.프로안토시아니딘은 신선한 포도.주스.적포도주.크린베레.블랙커런트.엘더베리.아로니아.블루베리와 같은 어두운 색소의 과일들에 함유되어 있다.현재까지 평가된 과일중 가장 높은 프로안토시아니딘 수치를 가지고 있는것은 아로니아이다.(100g당 664mg).사과는 와인에서 볼 수 있는 프로안토시아니딘의 평균 8배 정도를 함유하고 있으며 레드.딜리셔스.그렌디.스미스 품종이 가장 많은 양을 함유하고 있다.프로안토시아니딘은 응축된 탄닌(Tannin)이라고도 불리며 강력한 항산화.항알러지.항균의 특성을 가지고 있다.이러한 특성은 여성들에게 흔히 발생하는 방광염이나 어란이들에게 잘 발생하는 요로감염증에도 효과가 뛰어나다.이는 프로안토시아니딘 성분이 방광에 기생하는 박테리아의 활동을 저지하기 때문이다.특히 바이러스성 감기 후에 잘 나타나는 합병증인 중이염.기관지염 기침.폐렴.측농증 같은 것들은 모두 세균(Bacteria)이 일으킨다.향균 요법을 해야만 치료가 되는 병들로서 더욱 고민이 되는 것은 치료약으로 치료하게 되면 내성균을 길러주게 되어 나중에는 약이 잘안듣는 경우가 많은데 프로안토시아니딘 성분으로 내성없이 제거해주는 효과도 있을뿐더러 강력한 항산화 작용으로 피부세포를 외부 유해환경으로부터 적극 보호하는 탁월한 효과가 있다.
2008.9.6일 카카오에 함유되어 있는 특정 성분의 심혈관질환 및 암예방 효능에 대한 작용기전이 국내외 공동연구팀에 의해 마침내 규명됐다.건국대 특성화학부 생명공학 전공 이기원 교수는 서울대 이형주 교수, 파스테르 대학 시니컬스 교수, 미네소타 대학 지강동 교수와 공동연구를 통해 카카오에 함유되어 있는 프로시아니딘(procyanidin)의 동맥경화 등 심혈관 질환 및 암 예방 효능 그리고 작용기작(메커니즘)을 규명했다.초콜릿의 주요한 폴리페놀 성분인 프로시아니딘은 동물 또는 임상 실험을 통해 심혈관질환 및 암 예방 효능이 있다고 최근 보고되어 왔으나 그 작용기작에 관해서는 자세히 연구되지 않았다. 그러나 이 교수팀은 이번 연구를 통해 프로시아니딘이 동맥경화 및 암화 과정에 관련된 특정 신호전달 단백질인 MEK와 MT-1 MMP와 직접 결합하여 활성을 저해함으로써 동맥경화 등 심혈관 질환 및 암 예방 효과를 나타내는 것을 입증했다.본 연구에서는 프로시아니딘의 항종양 효능과 면역 조절기능을 마우스를 이용한 동물 모델에서 평가하였다. 프로시아니딘의 암세포 사멸 효능과 그 분자기작에 대한 여러 연구들이 있지만, 동물 모델에 대한 연구는 거의 보고되어 있지 않다. 이에 본 연구는 P388D1 세포주를 피하이식 받은 동물모델에서 프로시아니딘을 21일간 경구 투여한 후 종양성장 억제능, 혈액성분에 미치는 영향, 림프구 생성능을 측정하였다. In vitro 상에서 프로시아니딘의 암세포증식 억제능이 현재까지 보고되지 않은 인체 유방암, 직장암, 림프종, 간암세포에서 측정하였으며 IC50 값은 48.5~63.8 μg/mL로 확인하였다. 프로시아니딘(200 mg/kg)과 글리벡(10 mg/kg)을 종양 유발 마우스에 각각 21일간 투여하였을 때 프로시아니딘 투여군(P388D1+procyanidin)과 글리벡 투여군(P388D1+Glivec)의 종양 억제율은 각기 12.89%, 21.22%로 종양 성장을 억제하는 것으로 나타났다. 프로시아니딘의 장기투여 효과를 혈액성분으로 분석 시 프로시아니딘 처치군은 대조군(P388D1+CMC)에 비하여 백혈구와 호중구%가 유의성 있게 감소하였고, 림프구%, 적혈구 및 헤모글로빈은 유의성 있게 증가하였다. 체외 적출한 비장세포를 배양하여 림프구 증식 효능을 측정 시 프로시아니딘 투여군과 글리벡 투여군은 대조군에 비하여 림프구 증식능이 증가하였으며, 프로시아니딘 투여군의 림프구 증식능은 글리벡 투여군에서의 증식보다 활발한 것으로 나타났다. 이상의 결과를 종합해보면 프로시아니딘은 in vitro 연구에서 암세포 증식억제 효능을 나타내었으며, 동물 모델에서는 종양성장 억제능과 함께 면역반응 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 판단된다.
프로시아니딘은 인체 혈관근육세포 모델에서 MT-1 MMP 및 MEK와 직접 결합해 활성을 억제함으로써 트롬빈에 의해 유도되는 동맥경화 과정을 차단할 수 있는 것으로 나타났다.또 프로시아니딘이 뉴클리어 인자 카파-B, 활성단백질1과 같은 전사인자의 활성을 제어, cyclooxygenase-2, matrixmetalloproteinases, vascular endothelial growth factor 등 발암 단백질의 발현을 억제하는 것으로 확인되었다.아울러 프로시아니딘은 코넥신(connexin) 단백질의 인산화 및 변형을 조절해 암 등 여러 질병과 관련 있는 갭결합으로 세포간 신호전달을 조절함으로써 세포가 무한 증식하여 암세포로 변하는 것을 억제한다는 사실도 확인했다.프로시아니딘이 세포내 표적 단백질과의 결합을 통한 동맥경화 및 암 예방 기작 규명 연구결과는 유럽 심장학회가 발행하는‘심혈관 연구 (Cardiovascular Research)’ 7월호와 미국 생화학 및 분자생물학회가 발행하는 학회지 ‘생물화학회지 (Journal of Biological Chemistry)’ 최근호에 잇따라 게재됐다.이기원 교수팀은 지난 2006년 세계 최초로 코코아 한잔에 들어있는 항산화물질 함유량이 같은 양의 적포도주에 비해 2배, 녹차보다 3배, 홍차보다 5배 이상 많았으며 쥐를 대상으로 카카오 폴리페놀을 4~40 mg/kg가량 섭취시킨 결과, 발암물질인 처리에 의한 염증 발생을 현저히 억제하였다는 연구결과를 미국 영양학회가 발간하는 ‘영양학회지 (Journal of Nutrition)’ 등에 발표해 주목받은 바 있다.이 교수팀은 카카오 성분을 이용한 암 예방, 항염증, 세포간 신호전달 조절 물질에 관련 미국을 비롯 유럽, 중국, 한국 등 국내외에서 5건의 특허를 취득했다.
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